同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院蔣濤、侯立坤、陳健共同通訊作者在Signal transduction and targeted therapy（IF:39.3）發(fā)表論文CXCR1⁺ neutrophil infiltration orchestrates response to third-generation EGFR-TKI in EGFR mutant non-small-cell lung cancer。

01 應(yīng)用方向

利用BeaverBeads^? 小鼠中性粒細(xì)胞分選試劑盒（Cat.70907）從 BALB/C - Nude 小鼠的腫瘤樣本中獲取中性粒細(xì)胞，助力證明CXCR1⁺中性粒細(xì)胞的浸潤與EGFR突變型NSCLC患者接受第三代EGFR-TKI治療的效果之間存在關(guān)聯(lián)。

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌主要亞型，第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）是EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但對其療效預(yù)測因子或耐藥機(jī)制了解甚少。為了探究相關(guān)生物參數(shù)與第三代EGFR-TKI療效的關(guān)系，以及EGFR突變NSCLC中腫瘤免疫微環(huán)境在耐藥前后的動態(tài)變化和功能，研究團(tuán)隊運(yùn)用scRNA-seq，bulk RNA-seq，多重免疫熒光技術(shù)及流式細(xì)胞術(shù)等多組學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)合體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，深入研究EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者對EGFR-TKI的反應(yīng)和抗性。研究發(fā)現(xiàn)，與治療前患者相比，EGFR-TKI耐藥患者中CXCR1⁺中性粒細(xì)胞浸潤顯著增加，且具有免疫抑制特征。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，EGFR-TKI耐藥患者的CXCR1⁺ 中性粒細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間相互作用增加，并激活了腫瘤細(xì)胞中TNF-α/NF-κB信號通路，治療前CXCR1⁺中性粒細(xì)胞浸潤水平較低的患者比高浸潤豐度的患者有更好的預(yù)后。因此，CXCR1⁺中性粒細(xì)胞浸潤水平有望成為評估患者預(yù)后和治療效果的重要指標(biāo)。

圖1.研究設(shè)計和患者的臨床結(jié)果

       為了探究不同中性粒細(xì)胞亞群在腫瘤微環(huán)境中的作用，利用BeaverBeads^?小鼠中性粒細(xì)胞分選試劑盒（Cat.70907）從BALB/C-Nude小鼠腫瘤樣本中分選中性粒細(xì)胞，收集到的中性粒細(xì)胞后續(xù)可用于如細(xì)胞培養(yǎng)、與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)等相關(guān)實(shí)驗(yàn)操作，以深入剖析其在腫瘤發(fā)生發(fā)展及耐藥過程中的機(jī)制，也為證明CXCR1⁺中性粒細(xì)胞浸潤與第三代EGFR-TKI治療效果的關(guān)聯(lián)提供了有力支持。

圖2.從腫瘤組織中分選出中性粒細(xì)胞

02 產(chǎn)品推薦

       小鼠中性粒細(xì)胞分選試劑盒是通過陰性分選法從小鼠骨髓或其它組織樣本的單細(xì)胞懸液中分離出中性粒細(xì)胞。原理是選用生物素（biotin）標(biāo)記的單克隆抗體對非目標(biāo)細(xì)胞（非CD11b⁺ Ly-6G⁺ 細(xì)胞）進(jìn)行標(biāo)記，而后通過鏈霉親和素（streptavidin）標(biāo)記的磁珠對非目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行清除，從而達(dá)到小鼠中性粒細(xì)胞分選的目的。分選過程需要用到磁力架。

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