中國人民解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學中心檢驗科楊曉莉主任團隊在Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF: 10.3）雜志上發(fā)表論文：“GP73 reinforces cytotoxic T-cell function by regulating HIF-1 α  and increasing antitumor efficacy”。

論文研究顯示小鼠T細胞中GP73的缺失促進了腫瘤的生長和轉移，同時伴隨著浸潤腫瘤的細胞毒性CD8⁺ T細胞亞群比例下降，以及耗竭的CD8⁺ T細胞亞群比例增加。進一步分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤中CD8⁺ T細胞的效應功能依賴于HIF-1α調節(jié)的糖酵解，缺乏GP73的T細胞在缺氧環(huán)境中糖酵解功能嚴重受損，而異位表達GP73則可恢復HIF-1α水平。通過過繼免疫治療研究發(fā)現(xiàn)，T細胞中過表達GP73可抑制腫瘤生長。在細胞毒性檢測中，敲低GP73會影響CD8⁺ T細胞殺傷靶細胞的能力。在臨床上，腫瘤免疫治療部分緩解的患者T細胞中GP73表達水平顯著升高。

這些研究表明，GP73是預測免疫治療臨床反應的潛在生物標志物，并且在CD8⁺ T細胞的抗腫瘤療效中起著關鍵作用。靶向GP73可能為提高腫瘤免疫治療的有效性提供一種新策略。

圖1.臨床樣本采集和T細胞分離流程

圖2.T細胞外源性GP73表達

該論文利用BeaverBeads^? 小鼠 CD8⁺ T 細胞分選試劑盒（Cat.70902）、 BeaverBeads^? 小鼠 CD3⁺ T 細胞分選試劑盒（Cat.70903）、BeaverBeads^? 人 CD3⁺ T 細胞分選試劑盒（Cat.71003），從待檢樣本中分選小鼠CD8⁺ T細胞、小鼠CD3⁺ T細胞、人CD3⁺ T細胞，采用 T 細胞過繼療法評估 GP73對 CD8⁺ T 、CD3⁺ T細胞抗腫瘤活性的影響。